Esta monumental basílica neoclássica, perto do popular bairro de La Latina, destaca-se pela sua riqueza artística, bem como pela sua impressionante cúpula, a maior de Espanha.
Declarado Monumento Nacional em 1980, o templo ergue-se, segundo a tradição, no terreno que foi oferecido a São Francisco de Assis após a sua passagem por Madrid, em 1214, na sua peregrinação a Santiago de Compostela. Até três templos foram erguidos neste local antes do atual, que remonta ao século XVIII e foi empreendido pela ordem franciscana. Entre 1776 e 1784 sua construção foi concluída, sob a direção de Francisco Sabatini.
No interior, há uma grande coleção de pinturas de artistas espanhóis dos séculos XVIII e XIX, como Goya, Zurbarán, Casto Plasencia, Francisco Jover, Martínez Cubells, José del Castillo, Moreno Carbonero, Eugenio Oliva, Menéndez Pidal, González Velázquez, Gregorio Ferro, Gaspar Crayer, Vicente Carducci, Antonio Carnicero, Alonso Cano e Lucas Jordán, bem como esculturas notáveis feitas de mármore branco.